Page 14 - BİOMEDYA SAYI 18

14 BİYOTEKNOLOJİ VE YAŞAM BİLİMLERİ GAZETESİ Ocak - Şubat 2019 www.biomedya.com

Bu çalışmamızda Shimadzu LCMS-8040 Triple Quadrupole LCMSMS sistemiyle
Nitrozamin ve nitrozlanabilen bileşiklerin analizi basit, hızlı ve güvenilir bir metot ile

gerçekleştirilmiştir.
İLAÇ ETKEN MADDELERİNDE

LC-MS/MS İLE NİTROZAMİNLER

VE NITROZLANABILEN
Bu çalışmamızda Shimadzu LCMS-8040 Triple Quadrupole LCMSMS sistemiyle Kromatogramlar
Dr. Engin Bayram Bu çalışmamızda Shimadzu LCMS-8040 Triple Quadrupole LCMSMS sistemiyle Kantitatif değerlendirilen analitlere ait kromatogramlar
Nitrozamin ve nitrozlanabilen bileşiklerin analizi basit, hızlı ve güvenilir bir metot ile
Ant Teknik Cihazlar Nitrozamin ve nitrozlanabilen bileşiklerin analizi basit, hızlı ve güvenilir bir metot ile (x1,000)
2:
2:75.00>43.20(+)75.00>43.20(+)
Kimyager / MS Grubu Müdür Yardımcısıgerçekleştirilmiştir. 2.75 2:75.00>58.20(+)2:75.00>58.20(+) NDMA
gerçekleştirilmiştir.
İş Geliştirme & Aplikasyon BILEŞIKLERIN ANALIZI 2.50
2.25
2.00

1.75
1.50
1.25
1.00
0.75
ANALITIK KOŞULLAR:
Nitrozaminler, kimyasal olarak oldukça ANALİTİK KOŞULLAR: Kromatogramlar 0.50
0.25
Kantitatif değerlendirilen analitlere ait kromatogramlar
aktif olan ve yapısı genel olarak «R2N- MS Koşulları; Kromatogramlar 0.00

N=O» ifade edilen moleküllerdir. MS Koşulları; Kantitatif değerlendirilen analitlere ait kromatogramlar 0.65 0.70 0.75 0.80 0.85 0.90 0.95

(x1,000)

(x1,000)
Üretim prosesi esnasında, yüksek pH, 2.75 2:75.00>58.20(+)2:75.00>58.20(+) NDMA 3.25 3:103.20>47.10(+)3:103.20>47.10(+) NDEA
2:75.00>43.20(+)75.00>43.20(+)
2:
3:
3:103.00>75.20(+)103.00>75.20(+)

sıcaklık ve kullanılan kimyasal maddelerin Cihaz : Shimadzu 2.50 3.00

2.75
etkisiyle sentetik ilaçlar, kimyevi maddeler, Model : LCMS-8040 (TQ) 2.25 2.50
ANALİTİK KOŞULLAR:
Interface Sıcaklığı
tütün, hayvansal gıdalar, kauçuk ve ANALİTİK KOŞULLAR: : 350°C 2.00 2.25
elastomerik ürünler gibi birçok endüstriyel Heat Block Sıcaklığı : 200°C 1.75 2.00
MS Koşulları;
1.75
1.50
DL Sıcaklığı
üründe oluşabilirler. MS Koşulları; : 200°C 1.25 1.50
Cihaz
: 3.0 L/min
Nebulizing Gas
Bu grup içerisinde özellikle NDEA ve NDMA Cihaz : Shimadzu : Shimadzu 1.00 1.25
Model
: LCMS-8040 (TQ)
1.00
Drying Gas
: 5 L/min
Model
genotoksik kanserojen etkisi nedeniyle Interface Sıcaklığı : 350°C : LCMS-8040 (TQ) 0.75 0.75
IARC tarafından grup 2A kanserojen Heat Block Sıcaklığı : 200°C : 350°C : APCI/(+) 0.50 0.50
Interface Sıcaklığı
Source/Polarity
Heat Block Sıcaklığı
madde olarak sınıflandırılmaktadır. DL Sıcaklığı : 200°C : 200°C 0.25 0.25
0.00
Nebulizing Gas : 3.0 L/min : 200°C 0.00 -0.25
DL Sıcaklığı
MRM Geçişleri*
Drying Gas Nebulizing Gas : 3.0 L/min 0.65 0.70 0.75 0.80 0.85 0.90 0.95 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 3.0 3.1
: 5 L/min
(x1,000)
Avrupa İlaç Ajansı (EMA)’nın, 05.07.2018 Source/Polarity : APCI/(+) : 5 L/min 3.25 3:103.20>47.10(+)3:103.20>47.10(+) NDEA
3:103.00>75.20(+)103.00>75.20(+)
3:
Drying Gas
tarihli raporunda, valsartan ilaç etken MRM Geçişleri* ID# : APCI/(+) m/z 3.00 Ref. Ion(s) 3

Name
Source/Polarity
maddesinde N-nitrosodimetilamin M Geçişleri* LC Koşulları; 2.75
MR

2.50
(NDMA) safsızlığının tespit edilmesinin MRM Geçişleri* 1 NDMA 75.00>43.20 2.25 74.90>58.20
ardından, bu maddenin valsartan içeren ID# Name NDEA m/z Ref. Ion(s) 2.00 103.00>47.10
2
103.00>75.20 Kalibrasyon Eğrileri
1.75
75.00>43.20
diğer ilaçlarda safsızlık olarak bulunup 1 NDMA ID# Name 74.90>58.20 Ref. Ion(s)
m/z
Kalibrasyon Eğrileri NDMA, r²=0.9993
1.50
103.00>47.10
bulunmadığının araştırılmasına karar 2 NDEA 1 NDMA 103.00>75.20 75.00>43.20 NDMA, r²=0.9993 1.25
74.90>58.20

1.00
verildiği bilgisi yer almaktadır. LC Koşulları; 2 NDEA 103.00>75.20 103.00>47.10
Area Ratio(x0.1)
0.75
EMA’nın 21.08.2018 tarihli raporunda ise; 7.5 7.0 0.50 5
LC Koşulları;
bir diğer nitrozamin türevi olan NDEA’nın, Bu çalışmada, 1.0-20 ug/l (ppb) : Shimadzu 6.5 0.25

Cihaz
0.00

: Shimadzu

LC Koşulları;
losartan içeren ilaçların bazılarında, eser Cihaz aralığında NDMEA ve NDEA bileşikleri 6.0 -0.25
Model
: Nexera-i (LC-2040 Plus)
Model : Nexera-i (LC-2040 Plus) 5.5 2.5 2.6 2.7 2.8 2.9 3.0 3.1
miktarda tespit edildiği ve bu gelişme Kolon Cihaz : ARC18 (2.7um, 50x3.0mm) 5.0
: ARC18 (2.7um, 50x3.0mm)

Kolon
: Shimadzu
: 60°C
sonrasında valsartanın yanı sıra, benzer Kolon Fırını Model : Nexera-i (LC-2040 Plus) 4.5 4.0 3
Kolon Fırını
: 60°C
kimyasal yapıya sahip diğer ‘sartan’ Mobil Phase A : Su (0.1% Formik Asit) 3.5 4
Kolon
: ARC18 (2.7um, 50x3.0mm)

Mobil Phase A
: Su (0.1% Formik Asit)
Mobil Phase B
ilaçların da, tedbiren incelenmesine karar Kolon Fırını : Metanol (0.1% Formik Asit) 3.0
: 60°C
: Metanol (0.1% Formik Asit)
Mobil Phase B
verildiği bilgisi yer almaktadır. Akış Hızı : 0.5 mL/min (Gradient Program) 2.5 2.0
Mobil Phase A
: Su (0.1% Formik Asit)
: 0.5 mL/min (Gradient Program) 3
Mobil Phase B 1.5
Akış Hızı : Metanol (0.1% Formik Asit)

Bu çalışmamızda Shimadzu LCMS-8040 Akış Hızı : 0.5 mL/min (Gradient Program) 1.0 0.5 1 2

Triple Quadrupole LCMSMS sistemiyle 0.0 0.0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 Conc. Ratio
Bu çalışmada, 1.0-20 ug/l (ppb) aralığında NDMEA ve NDEA bileşikleri için kalibrasyon eğrisi çizilmiştir.

Nitrozamin ve nitrozlanabilen bileşiklerin için kalibrasyon eğrisi çizilmiştir.

2
analizi basit, hızlı ve güvenilir bir metot ile NDEA, r²=0,9994
gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmada, 1.0-20 ug/l (ppb) aralığında NDMEA ve NDEA bileşikleri için kalibrasyon eğrisi çizilmiştir.
Bu çalışmada, 1.0-20 ug/l (ppb) aralığında NDMEA ve NDEA bileşikleri için kalibrasyon eğrisi çizilmiştir.
NDEA, r²=0,9994
Area Ratio(x0.1)
9.0 2 5 2
8.0
7.0
6.0
5.0
4
4.0
3.0
2.0 3
1.0
2
1
0.0
0.0 2.5 5.0 7.5 10.0 12.5 15.0 17.5 Conc. Ratio
4

Kaynakça:
Kaynakça:
1- EMA reviewing medicines containing valsartan from Zhejiang Huahai following
1- EMA reviewing medicines containing valsartan from Zhejiang Huahai following detection of an
detection of an impurity, EMA/459276/2018 5 July 2018
impurity, EMA/459276/2018 5 July 2018
2- EMA review update on review of valsartan medicines, EMA/585263/2018 13
2- EMA review update on review of valsartan medicines, EMA/585263/2018 13 September 2018
September 2018
3- EMA review of impurities in sartan medicines, EMA/643116/2018 21 September 2018
3- EMA review of impurities in sartan medicines, EMA/643116/2018 21 September
4- European Standard; Safety Toys – Part12: N-Nitrosamines and N-nitrosatable sunbstances EN 71-12
June 2013
2018
4- European Standard; Safety Toys – Part12: N-Nitrosamines and N-nitrosatable
sunbstances EN 71-12 June 2013
5