Biomedya - Biyoteknoloji & Yaşam Bilimleri

Walter and Eliza Hall Enstitüsü’nden Dr Ben Shields ve Dr Matt McCormack Hhex proteini yoksunluğunda lösemi hücre bölünmesini engelleyebileceklerini keşfetti. Bu protein AML  hücrelerinin kontrolsüz bir şekilde bölünmelerinde ayarlama yapan  kritik bir faktör özelliğine sahip. 

AML agresif bir kan kanseri türü ve aniden ortaya çıkarak, hızlı bir şekilde büyüyor ve öngörülemiyor. Mevcut AML tedavilerinin ciddi yan etkileri var. Hastaların % 75’i kısa bir sürede kötüleşiyor ve beş yıl hayatta kalanların oranı sadece % 24.

Dr McCormack AML’nin üstesinden gelerek hücrelerin normal kontrolünü sağlayarak üreme ve bölünmesini sağlamak, yeni terapilerin aranması için devrimsel bir gelişme olacağını belirtiyor.

“Akut myeloid lösemiyi tedavi etmek için acilen yeni tedavilere ihtiyaç var. Biz Hhex’i bloke ederek löseminin yayılmasına frenleyerek ön klinik modellerde AML’yi tümüyle bertaraf ettik. Bu sayede yeni ilaçlar geliştirilerek insanlarda AML iyileştirilebilir. Çoğu AML tedavisi kanser hücresi kanser hücreleri için spesifik değildir, maalesef bu esnada sağlıklı hücrelerde ölür. Hhex sadece lösemi hücrelerine özeldir, yani toksik etkiler olmadan lösemi hücrelerini tedavi edebilir, yan etkilerden kaçınabiliriz. Ayrıca AML  hastalarında Hhex seviyelerinin arttığını, olumsuz etkileri olduğunu biliyoruz.” diyor Dr McCormack.

Dr Shields AML hücrelerinin büyümesini ve bölünmesini sağlayan kontrolleri kapattı. “Her hücrenin stresi kontrol eden genleri var, kanserin erken safhalarında bu hücreler durdurularak hasarlı hücrenin yeniden üremesi durdurulabilir” diyor.

Halen AML hücrelerinde bu genleri kontrol eden genler mevcut ve epigenetik modifikasyon adı verilen proses ile bu hücreler kapatılıyor. “Hhex büyümeyi kontrol eden genleri yeniden yapılandırarak etkili bir şekilde onları etkili bir şekilde baskılıyor. Bu nedenle lösemi hücreleri üreyerek, daha fazla hasara neden olarak AML ilerleme hızına katkıda bulunuyor” diyor Dr. Shields. Yani Hhex löseminin ilerlemesine neden oluyor. 

Dr McCormack önceki ilaçların epigenetik modifikasyonu inhibe ettiğini, bu nedenle ciddi bir toksisiteye neden olduğunu çünkü hedeflerin normal hücre fonksiyonuna ihtiyaç duyduğunu belirtiyor.

“Öncesinde hedeflenen epigenetik faktörlerin aksine, sadece Hhex az sayıda geni regüle ediyor. Bu genler normal kan hücreleri için vazgeçilebilir genler oluyor Bu sayede AML hücrelerini an etkilere neden olmadan öldürme şansı doğuyor,” diyor Dr McCormack.  

Araştırmacılar bu sayede Hhex proteinin fonksiyonunu etkileyebilecek kritik bölgeleri tespit edip, bugün AML tedavisi için yeni ilaçlar geliştirmeyi hedefliyor.

Araştırma Genes & Development dergisinde yayınlandı.

Kaynak : http://medicalxpress.com/news/2016-01-protein-handbrake-halts-leukaemia-tracks.html

Araştırma Referansı : Benjamin J. Shields et al. Acute myeloid leukemia requires Hhex to enable PRC2-mediated epigenetic repression of , Genes & Development (2016). DOI: 10.1101/gad.268425.115