Biomedya - Biyoteknoloji & Yaşam Bilimleri

Antisens oligonükleotidler (ASO'lar) üzerine çığır açan araştırmaları ve spinal müsküler atrofi (SMA) için Spinraza® geliştirmesiyle tanınan Cold Spring Harbor Laboratuvarı Profesörü Adrian Krainer, diffüz intrinsik pontin glioma (DIPG) için potansiyel bir terapötik yaratmıştır. DIPG, sınırlı tedavi seçenekleri olan ölümcül bir pediatrik beyin kanseridir. Krainer ve ekibi, tümör büyümesini yavaşlatan, bazı kanser hücresi değişikliklerini tersine çeviren ve farelerde hayatta kalma oranlarını artıran mutasyona uğramış protein H3.3K27M'yi kapatan bir ASO ilacı geliştirdi. Klinik denemeler başlamadan önce tedavinin muhtemelen radyasyon veya immünoterapi ile birleştirilmesi gerekecektir. Ekip, terapinin etkinliğini artırmanın yollarını araştırıyor.

Diffüz intrinsik pontin glioma (DIPG), genellikle tanı konulduktan sonraki bir yıl içinde öldüren ölümcül bir pediatrik beyin kanseridir. Tümörlerin yerleşimi nedeniyle ameliyat neredeyse imkansızdır. Kemoterapinin zayıflatıcı yan etkileri vardır. Yeni tedavi seçeneklerine şiddetle ihtiyaç vardır.

Cold Spring Harbor Laboratuvarı Profesörü Adrian Krainer, antisens oligonükleotitler (ASO'lar) hücrelerdeki protein seviyelerini kontrol edebilen moleküller üzerine yaptığı çığır açan araştırmasıyla tanınmaktadır. Çabaları, spinal müsküler atrofi (SMA) adı verilen ölümcül nörodejeneratif bir hastalık için FDA onaylı ilk tedavi olan Spinraza’nın ortaya çıkmasına yol açtı.

SMA'daki başarısının ardından Krainer, ASO’ların fark yaratabileceği diğer hastalıkları araştırmaya başladı.  Krainer, "Çocuğunu DIPG nedeniyle kaybetmiş olan bir nörolog ve arkadaşı benimle temasa geçti. SMA için yaptıklarımızın uygulanıp uygulanamayacağını sormak için aradılar. Tabii ki, her hastalığın kendi engelleri vardır, ancak yapılabilir görünüyordu. Bir terapi geliştirmenin mümkün olabileceğini düşündük.” dedi.

Şimdi, Krainer, yüksek lisans öğrencisi Qian Zhang ve meslektaşları, Spinraza'dakine benzer ASO teknolojisini kullanarak DIPG için potansiyel bir terapötik geliştirdiler. Bu yeni terapi, DIPG ile tümör büyümesini yavaşlattı, kanser hücrelerindeki belirli değişiklikleri tersine çevirdi ve farelerde hayatta kalma oranlarını artırdı. Krainer'in SMA araştırması, bu çalışmanın temelini attı. Yeni ASO ilacı, H3.3K27M adlı mutasyona uğramış bir proteini kapatarak çalışır. DIPG'de baskın mutasyon, yakından ilişkili proteinlerin birçok geni açıp kapatmasını engeller. Bu, kontrolsüz hücre büyümesine yol açar.Ekip, DIPG'li farelerde ASO ilacını kullandığında, etkilediği genler normale döndüğü görüldü. Tümörler hızla büyümeyi bıraktı ve hayvanlar daha uzun yaşadı.

Krainer, "Tedaviden sonra kanser çok farklı görünüyordu. Çok daha az çoğalan hücreleri görebildik ve tümör hücreleri sağlıklı sinir hücrelerine farklılaşıyordu. Bu bize DIPG'nin habis değişikliklerinin bir dereceye kadar tersine çevrilebilir olduğunu gösterdi." dedi.

Krainer, umutlu olsa da bu yeni terapötiğin klinik deneylere başlayabilmesi için daha gidilecek çok yol olduğunu söylüyor. Ek olarak, potansiyel ilacın muhtemelen radyasyon veya immünoterapi gibi başka bir tedavi ile eşleştirilmesi gerekeceğini belirtti.

Makale: science.org