Bilim
Burunla Verilen “Nanodamlalar” Farelerde Beyin Tümörlerini Tamamen Yok Etti
Mevcut cerrahi, radyasyon ve kemoterapi kombinasyonları genellikle yaşam süresini sınırlı biçimde uzatır ancak küratif değildir. Buna ek olarak beyin-kan bariyerinin ilaçları engellemesi, bağışıklık sistemi temelli tedavilerin etkinliğini ciddi şekilde zorlaştırır. Bu zorluklar, yeni ve daha etkili immünoterapi stratejilerinin geliştirilmesini gerektirmiştir. Araştırmacılar, altın nanoparçacık çekirdekli ve yoğun DNA katmanıyla kaplı spherical nucleic acids (SNA) geliştirdiler. Bu yapı, cGAS–STING (cyclic GMP-AMP synthase – stimulator of interferon genes) bağışıklık yolunu aktive eden DNA dizilerini taşıyor. cGAS–STING yolu, hücre içi DNA’yı algılayarak bağışıklık sistemini tetikleyen bir sinyal mekanizmasıdır. SNAlar burun yoluyla verilerek beyne gider ve STING aktivasyonu ile tümörü bağışıklık sistemi için daha görünür hâle getirir.
Nanodamlalar farelerin burun içine damlatıldığında, sinir yolları üzerinden doğrudan beyne ulaşarak beyin-kan bariyerini geçmeden hedef bölgeye ulaşabildi. Bu, klasik sistemik veya cerrahi yöntemlerle kıyaslandığında invaziv olmayan, daha hedefe odaklı bir ilaç dağıtım yolu sağladı. In vivo görüntüleme ile SNAların ana sinir boyunca beyne doğru ilerlediği ve etki mekanizmasının çoğunlukla tümör içi bağışıklık hücrelerinde yoğunlaştığı görüldü.
Tek başına STING aktivasyonu tümörü baskılamakta fayda sağlasa da yeterli olmamaktadır. Bu nedenle araştırmacılar nanodrop tedavisini T-hücre aktivatör ilaçlarla kombin ettiler. Bu kombinasyon fare modellerinde yalnızca bir veya iki dozla tümörleri tamamen ortadan kaldırdı ve tedavi sonrasında tümörün yeniden ortaya çıkmasını engelleyen uzun süreli bağışıklık belleği oluşturdu. Böylece “soğuk” bağışıklık mikroçevresine sahip glioblastoma tümörleri “sıcak” immün yanıt veren yapılara dönüştü.
Bu preklinik çalışma, cerrahi veya doğrudan tümör içi enjeksiyon gerektirmeyen bağışıklık temelli tedaviler için yeni bir yol sunuyor. Araştırmacılar, bu yaklaşımı klinik uygulamaya taşımadan önce daha fazla geliştirme, güvenlik değerlendirmeleri ve çoklu immüno-aktif bileşenlerin tek platformda birleştirilmesi gibi ilerlemeler üzerinde çalışıyorlar. Ayrıca bu stratejinin diğer dirençli kanser türlerinde de potansiyel rolü araştırılmaktadır
Kaynak: Shinning Science
