Biomedya - Biyoteknoloji & Yaşam Bilimleri

Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH), hava akımı tıkanıklığına ve solunumla ilgili sorunlara neden olan bir grup hastalığı ifade eder. KOAH, dünya çapında 16 milyon Amerikalıyı, 300 milyon insanı etkiler ve dünyadaki en yaygın üçüncü ölüm nedenidir. Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) farmakolog Christian Grimm, Walther Straub Farmakoloji ve Toksikoloji Enstitüsü'nden, Profesör Martin Biel ve Doktor Ali Önder Yıldırım’ın beraber yürüttüğü yeni bir fare çalışması, belirli bağışıklık hücrelerindeki iyon kanallarının, iltihaplanma sürecinde belirleyici bir rol oynadığını gösterdi.

Bulgular Nature Communications dergisinde " Mukolipin 3 eksikliği olan farelerde akciğer amfizemi ve bozulmuş makrofaj elastaz klirensi " başlıklı bir makalede yayınlandı. 

Araştırmacılar, "Akciğer amfizemi ve kronik bronşit, kronik obstrüktif akciğer hastalığının en yaygın iki nedenidir. Ağırlıklı olarak alveolar makrofajlardan salgılanan aşırı makrofaj elastaz MMP-12'nin akciğer hasarı ve amfizem gelişimine aracılık ettiği bilinmektedir. Burada, bronko-alveolar sıvıdan MMP-12 geri alımının düzenleyicisi olarak endolizozomal katyon kanalı mukolipin 3'ü (TRPML3) keşfettik, bağımsız olarak oluşturulmuş iki Trpml3−/− fare modelinde sürüş, elastaz veya tütünden sonra daha da şiddetlenen akciğer hasarını büyüttü duman tedavisi." şeklinde aktardı.

Araştırmacılar, MMP12 konsantrasyonunun nasıl düzenlendiğini netleştirmek için TRPML3'ün akciğerdeki ekspresyonunu ve işlevini araştırdı. Grimm; "Sürprizimize göre, KOAH'ta bozulan MMP12'nin salgılanması değil, endositoz olduğunu bulduk. Bu nedenle, iltihabın daha fazla MMP12'nin salınmasına neden olması değil, aşırı MMP12'nin TRPML3 tarafından yeniden emilmesinin yeterince iyi çalışmaması. Bu, endolizozomal yama kelepçesi teknolojisinin yardımıyla, kanalın her şeyden önce, işi parçacıkları emmek olan sözde erken endozomlarda ifade edildiğini göstermemizle daha da destekleniyor." dedi.

Araştırmacılar, "Özetle, burada Trpml3−/− farelerin amfizem ve KOAH gelişimine karşı oldukça savunmasız olduğunu gösteriyoruz.Ayrıca Trpml3−/− farelerde gözlemlenen akciğer fenotipi için moleküler bir mantık sunuyoruz, BALF'de MMP-12 seviyelerinin düzenleyicisi olarak TRPML3'ü sunuyoruz, MMP-12'nin hücre girişi için olası bir mekanizma sağlıyoruz ve TRPML3'ü öneriyoruz KOAH ve amfizem tedavisi için potansiyel bir ilaç hedefi olarak.” diyerek sözlerini noktaladı.

Ekibin bulguları, TRPML3'ün alveolar makrofajlar yoluyla MMP-12 emiliminin kritik bir düzenleyicisi olduğunu ve KOAH için terapötik bir hedef olarak hizmet edebileceğini göstermektedir. Bulguları, iyon kanallarını hedefleyen yeni araştırma ve stratejiler için bir yol açacaktır.

Makale:nature.com