Biomedya - Biyoteknoloji & Yaşam Bilimleri

Mikrobiyom üzerine yapılan önceki araştırmalar, bağırsak bakterilerinin kanser hastalarının kontrol noktası inhibitörlerine (CPI'ler) verdiği yanıtı etkileyebileceğini öne sürdü. Şimdi, Faz I deneme verileri, canlı biyoterapötik CBM588 ( Clostridium butyricum  MIYAIRI 588 suşu) artı immünoterapi ilacı nivolumab/ipilimumab kullanımının, tek başına nivolumab/ipilimumab kullanımına kıyasla metastatik böbrek kanserli hastalarda progresyonsuz sağkalımı önemli ölçüde iyileştirdiğini göstermektedir.

Tıbbi onkoloji ve terapötik araştırma bölümünde profesör olan Sumanta Pal, "Bildiğimiz kadarıyla, bu, canlı bir bakteriyel ürünün gastrointestinal mikrobiyomu modüle edebileceğini ve kanser hastalarında immünoterapi yanıtını artırabileceğini gösteren ilk randomize klinik çalışmadır. Bu sonuçlar, böbrek kanserli hastalar için tedavi seçeneklerinin iyileştirilmesine yardımcı olabilir ve kanser tedavisi için daha etkili hedefe yönelik tedaviler getirmek için önemli bir temel adımdır." dedi.

CBM588, kısa zincirli yağ asitleri (esas olarak bütirik asit) üreten, GI yolunun kaplaması için iyi bilinen bir enerji kaynağı olan ve immünomodülatör özelliklere sahip olan bifidojenik canlı bakteri ürünüdür. Bakteri suşu, patojenik mikroorganizmaları inhibe etmek ve GI astarını restore etmeye ve bağırsak dengesizliğini azaltmaya yardımcı olmak da dahil olmak üzere ek faydalı etkiler sergiliyor gibi görünmektedir. 

Açık etiketli, tek merkezli çalışmada (NCT03829111), daha önce hiç tedavi almamış metastatik böbrek kanserli (renal hücreli karsinom) 30 hasta, CBM588'i nivolumab/ipilimumab ile kombinasyon halinde veya tek başına nivolumab/ipilimumab almak üzere randomize edilmiştir.

Veriler, tek başına nivolumab/ipilimumab (2,5 ay) ile karşılaştırıldığında CBM588 artı nivolumab/ipilimumab (12,7 ay) ile tedavi edilen hastalarda progresyonsuz sağkalımda önemli bir iyileşme olduğunu göstermektedir. Ek olarak, CBM588'in kombinasyon tedavisinde kullanımı, tek başına nivolumab/ipilimumab tedavisinin kullanımına kıyasla yanıt oranında bir artışla bağlantılıydı (%58'e karşı %20).

Bifidobacterium cins bakteri miktarı açısından tedavi grupları arasında anlamlı fark   bulunmazken, CBM588'e nivolumab/ipilimumab tedavisi ile yanıt veren hastalarda Bifidobacterium türlerinde anlamlı artışlar olmuştur. İki grup arasında bildirilen tedaviye bağlı toksisitede önemli farklılıklar yoktu.

Çalışmaya dahil olan şirket Osel'de ürün geliştirme direktörü Thomas Parks, “Son birkaç yıldır immünoterapi alanı, GI mikrobiyomunun kanser tedavisi için bağışıklık kontrol noktası etkinliğini nasıl artırabileceğini yakından inceliyor. Dışkı nakli kullanan mikrobiyom modülasyonu ile karşılaştırıldığında, ağızdan verilen CBM588, hastaları tedavi etmek için potansiyel olarak daha etkili, tekrarlanabilir, ölçeklenebilir ve daha güvenli bir yöntemdir. Ek klinik deneylerde CBM588'i ilerletirken City of Hope'taki birinci sınıf ekibi desteklemeyi dört gözle bekliyoruz." dedi.

Pal, "City of Hope şu anda ileri veya metastatik böbrek kanseri tedavisi için nivolumab ve tirozin kinaz inhibitörü cabozantinib ile kombinasyon halinde CBM588'in başka bir Faz I klinik denemesini yürütüyor. "Gelecekte büyük, randomize bir Faz III CBM588 denemesi açmak için çalışıyoruz." şeklinde aktardı.

Makale:nature.com