Biyomedikal
Kök Hücre Tedavisi, Alzheimer Hastalığı Umutsuzluğuna Karşı Savaşıyor
Alzheimer hastalığının tedavisi için süregelen arayışta, tıbbın hızla gelişen bir dalı yeni umutlar getiriyor. Kök hücre tedavileri zaten çeşitli kanser türleri ile kan ve bağışıklık sistemi bozukluklarının tedavisinde kullanılmaktadır. University of California San Diego'daki bilim insanları tarafından yapılan yeni bir kavram kanıtı çalışmasında, kök hücre nakillerinin Alzheimer'a karşı umut verici bir tedavi yöntemi olabileceği gösteriliyor.
Bu ay içinde Cell Reports dergisinde yayınlanacak olan çalışmada, araştırmacılar hematopoietik kök ve üreme hücrelerinin naklinin Alzheimer hastalığına sahip fare modelindeki çeşitli belirtileri etkili bir şekilde düzeltebildiğini gösteriyor. Sağlıklı hematopoietik kök hücrelerini alan fareler, diğer Alzheimer farelerine kıyasla korunmuş hafıza ve bilişsel yetenek, azalmış nöroenflamasyon ve önemli ölçüde daha az β-amiloid birikimi gösterdiler.
Çalışmanın kıdemli yazarı olan Stephanie Cherqui, UC San Diego Tıp Fakültesi'nde profesör, "Alzheimer hastalığı çok karmaşık bir hastalıktır, bu nedenle potansiyel bir tedavi çoklu biyolojik yolaklara etki edebilmelidir," dedi. "Çalışmamız, hematopoietik kök ve üreme hücresi naklinin Alzheimer'dan kaynaklanan komplikasyonları önleme potansiyeline sahip olduğunu ve bu hastalık için umut verici bir tedavi yolunu oluşturabileceğini gösteriyor."
Bu tedavinin başarısı, beynin bir tür bağışıklık hücresi olan mikroglialar üzerindeki etkilerinden kaynaklanıyor. Mikroglialar, Alzheimer hastalığının başlangıcında ve ilerleyişinde çeşitli yollarla rol oynarlar. Uzun süreli mikroglia iltihabının Alzheimer'a katkıda bulunabileceği bilinmektedir, çünkü iltihaplı sitokinlerin, kemokinlerin ve komplement proteinlerinin salınımı β-amiloid üretimini artırır. Sağlıklı koşullarda, mikroglialar ayrıca β-amiloid plaklarını temizlemede önemli bir rol oynarlar, ancak bu işlev Alzheimer hastalığında bozulur. Bu durumda ortaya çıkan β-amiloid birikimi, beyin akışını etkileyen endotel hücreleri de dahil olmak üzere diğer beyin hücrelerine stres uygular.
Doktora sonrası araştırmacı ve ilk yazar Priyanka Mishra, sağlıklı mikrogliaların üretimine yol açıp Alzheimer hastalığının ilerlemesini azaltıp azaltamayacağını test etmeye karar verdi. Cherqui laboratuvarı zaten benzer kök hücre nakillerini lysosomal depo hastalığı olan sisteinozis ve nörodejeneratif bir hastalık olan Friedreich ataksisi fare modellerini tedavi etmek için başarılı bir şekilde kullanmıştı.
Mishra ve meslektaşları, Alzheimer hastalığına sahip farelere sağlıklı vahşi tip hematopoietik kök ve üreme hücrelerinin sistemik nakillerini gerçekleştirdi ve nakledilen hücrelerin beyinde mikroglia benzeri hücrelere dönüştüğünü buldu.
Araştırmacılar daha sonra hayvanların davranışlarını değerlendirdi ve kök hücre nakli yapılan farelerde hafıza kaybının ve nörokognitif bozulmanın tamamen önlendiğini buldu. Bu fareler, nesne tanıma ve risk algılama konusunda daha iyi performans sergiledi ve tedavi edilmemiş Alzheimer farelerine kıyasla normal anksiyete seviyeleri ve hareket aktivitesi gösterdi.
Hayvanların beyinlerine daha yakından bakıldığında, sağlıklı kök hücrelerle tedavi edilen farelerin hipokampus ve kortekslerinde β-amiloid plaklarında önemli bir azalma olduğunu buldular. Nakil ayrıca mikrogliozis ve nöroenflamasyonu azalttı ve kan-beyin bariyerinin bütünlüğünü korumaya yardımcı oldu.
Son olarak, araştırmacılar tedavi edilen ve edilmemiş Alzheimer farelerinde farklı genlerin ifadesini ölçmek için transkriptomik analizler kullandılar. Kök hücre tedavisi alanlar, hastalıklı mikroglia ile ilişkilendirilen kortikal gen ifadesinde daha az ifadeye sahipti ve hastalıklı endotel hücreleri ile ilişkilendirilen hipokampal gen ifadesi daha azdı.
Genel olarak, sağlıklı hematopoietik kök ve üreme hücrelerinin nakli, daha iyi mikroglia sağlığına yol açarak, Alzheimer hastalığının birden fazla seviyesine karşı koruma sağladı.
Önemli bir nokta olarak, Alzheimer hastalığına sahip farelerden izole edilen kök hücrelerden nakil alan üçüncü bir fare grubu, iyileşmenin hiçbir belirtisini göstermedi; bu da bu hücrelerin Alzheimer hastalığındaki hastalıkla ilişkili bilgiyi koruduğunu gösterdi.
Gelecekteki çalışmalar, sağlıklı nakledilen hücrelerin nasıl bu kadar büyük gelişmelere yol açtığını daha fazla araştıracak ve benzer nakil stratejilerinin insanlarda Alzheimer belirtilerini hafifletmek için kullanılıp kullanılamayacağını inceleyecektir.
Cherqui, "Alzheimer hastalığı toplumumuz üzerinde ciddi duygusal ve ekonomik bir yük oluşturuyor, ancak etkili bir tedavi mevcut değil," dedi. "Hematopoietik kök hücre tedavisinden gelen bu umut verici önklinik sonuçları görmekten heyecan duyuyoruz ve bu yıkıcı hastalık için yeni bir tedavi yaklaşımı geliştirmeyi bekliyoruz."
kaynak : eurekalert.org