Yaşam
Yeni Tedaviler Parkinson Hastalığında T Hücrelerinin Beyine Saldırmasını Durdurabilir
La Jolla İmmünoloji Enstitüsü'ndeki (LJI) bilim adamları, Parkinson hastalığı olan kişilerin hafıza T hücrelerinde hastalığın açık bir “genetik imzasına” sahip olduğunu bulmuşlardır. Bilim adamları, bu genleri hedeflemenin yeni Parkinson tedavilerine ve teşhislerine kapı açabileceğini umuyorlar.
LJI Araştırma Görevlisi Profesör Cecilia Lindestam Arlehamn, “Parkinson hastalığı genellikle bir otoimmün hastalık olarak görülmez. Ancak tüm çalışmalarımız, hastalıkta rol oynayan T hücrelerine işaret ediyor.”dedi.
Çalışmayı yöneten Dr.Biol.Sci., LJI Profesörü Alessandro Sette, "Artık bu T hücrelerinin ne yaptığını görebildiğimize göre, antikor terapilerine müdahale etmenin özellikle erken dönemde hastalığın ilerlemesi üzerinde bir etkisi olabileceğini düşünüyoruz." diye ekledi.
Parkinson'a değişen bir bakış
Parkinson, beyindeki dopamin üreten nöronlar öldükçe ilerler. Ne yazık ki, bilim adamları bu hücre ölümüne neyin neden olduğunu tam olarak belirleyemediler bir ipucu olsalar da: Ölüme mahkûm nöronlar, alfa-sinüklein adı verilen hasarlı bir protein kümeleri içerir.
LJI araştırması, bu kümelerin dopamin üreten nöronlar için ölüm öpücüğü olabileceğini öne sürüyor. Sette ve Lindestam Arlehamn yakın zamanda Parkinson hastalarının Parkinson hastalığında erken dönemde alfa-sinükleini hedef alan T hücrelerine sahip olduğunu gösterdi.
Kendinden reaktif T hücreleri, nöronlar da dahil olmak üzere vücudun kendi hücrelerine zarar verebilir. Aslında, kendi kendine tepki veren T hücreleri, birçok otoimmün hastalığın arkasındaki suçlulardır.
Araştırmacılar beklenmedik ilaç hedefleri buluyor
Yeni çalışma, bu T hücrelerini yollarında durdurmanın bir yolunu sunuyor. LJI ekibi, Parkinson hastalığı olan kişilerin çok özel bir gen imzasına sahip hafıza T hücrelerine sahip olduğunu buldu. Bu genler, alfa-sinükleini hedef almaktan ve Parkinson vakalarında potansiyel olarak devam eden iltihaplanmaya neden olmaktan sorumlu görünmektedir.
Lindestam Arlehamn, "Bu genlerin tanımlanması, hangi hastaların alfa-sinükleine yanıt veren T hücrelerine sahip olduğunu ve hangilerinin yanıt vermediğini görmeyi mümkün kılacaktır" dedi.
Bu T hücrelerinde ifade edilen önemli bir gen LRRK2'dir. Bu gen, Parkinson hastalığının genetik veya ailesel tipi ile ilişkilidir. Parkinson'lu birçok insandaki nöronlar LRRK2'yi ifade eder, ancak yeni çalışma, bu genin T hücrelerinde ifade edildiğini gösteren ilk çalışmadır.
Ancak bu T hücrelerinde ifade edilen genlerin çoğu tamamen beklenmedikti ve daha önce Parkinson hastalığına bağlı değildi. Sette, "Bu bulgu, potansiyel terapötikler için yeni hedefler bulduğumuzu gösteriyor" dedi.
Bilim adamları, LJI'nin John ve Susan Major Klinik Araştırma Merkezi'nde ve UC San Diego, Columbia Üniversitesi Irving Tıp Merkezi ve Birmingham'daki Alabama Üniversitesi'ndeki çalışma işbirlikçileri tarafından toplanan kan örneklerinde ifade edilen bu genleri buldular.
Lindestam Arlehamn, “Yerel kan bağışçıları ve Klinik Araştırma Merkezimizin enstrümantal çalışmaları olmadan bu çalışmaların hiçbirini yapamazdık. Herkes kan örneklerini bize gönderiyor ve LJI Klinik Araştırma Merkezi onları işliyor." şeklinde aktardı.
Yeni Parkinson tedavilerine giden yol
İleriye dönük olarak, Lindestam Arlehamn ve işbirlikçileri ölüm sonrası beyin örneklerini incelemeyi planlıyor. Bu çalışma, kanda bulunan aynı kendi kendine tepki veren T hücrelerinin Parkinson hastalarındaki nöronları da hedef alıp almadığını doğrulayacaktır. Ekip ayrıca, Parkinson hastalığı olan kişilerde T hücreleri tarafından tanınabilecek antijen adı verilen diğer hedefleri de araştırmak istiyor.
Bu çalışmayı yeni terapilere dönüştürmek için, bilim adamlarının Parkinson ilerlemesinin farklı aşamalarında farklı genleri nasıl etkinleştirebileceklerini veya engelleyebileceklerini araştırmaları önemli olacaktır.
Makale:biorxiv.org